Câncer de pele melanoma e mutações genéticas: conheça e entenda as principais
Neste Dezembro Laranja, a campanha de conscientização sobre o câncer de pele também alerta para o melanoma, um dos tipos mais graves desse tumor. No entanto, além da proteção solar, os pacientes já diagnosticados com melanoma também podem ter causas genéticas que tenham provocado este câncer.3
O câncer de pele do tipo melanoma, além de ter relação com a influência da radiação solar, também possui um componente genético importante em seu desenvolvimento. Existem mutações genéticas hereditárias, envolvidas no chamado melanoma familiar, que tem prevalência em 5% a 12% dos melanomas. No entanto, também acontecem mutações genéticas não relacionadas com casos familiares, ocorrendo ao longo da vida do indivíduo e tendo relação direta com uma maior prevalência do melanoma avançado.1,2
Um grupo que possui especial tendência ao desenvolvimento do melanoma é o de famílias com histórico da doença e que possuam a chamada Síndrome do Nevo Displásico (SND), isto é, muitas pintas ao longo do corpo, principalmente na região do tronco. A estimativa é de que 5% a 12% dos melanomas tenha esse tipo de causa genética familiar. Esses melanomas, em geral, são mais precoces, menos espessos e muitas vezes múltiplos.1
A transformação maligna de células da pele ocorre por um acúmulo em sequência de alterações moleculares e genéticas, algumas vezes induzidas pelos raios ultravioleta do sol. Diversos genes já foram identificados.1
Conheça os principais:3
- BRAF +: Esta mutação é encontrada em quase 50% de todos os melanomas avançados e é o tipo mais comum de mutação genética associada à doença. Existem várias formas de mutações BRAF, incluindo V600E, V600K, V600D, V600G e V600R. A mutação BRAF é mais comum em pacientes cujos tumores não são causados por danos crônicos induzidos pelo sol.
- NRAS: A segunda mutação mais comum encontrada no melanoma avançado é o NRAS. Essas mutações foram encontradas em 15% -20% dos melanomas. Esses tumores tendem a ser mais espessos e crescer mais rápido.
- c-KIT: A mutação c-KIT pode variar de acordo com a etnia. Essas mutações foram encontradas em cerca de 6% -7% dos melanomas avançados em caucasianos, mas são mais comuns em populações asiáticas. As mutações do c-KIT são mais prováveis de serem encontradas em melanomas que começam nas palmas das mãos, solas dos pés, sob as unhas, dentro da boca ou nariz ou outras áreas da mucosa e em áreas que recebem exposição regular ao sol.
Terapia-alvo para o melanoma avançado
A mutação BRAF é uma das mais importantes no sentido de ter relação direta com as chamadas terapias-alvo, que agem em moléculas específicas associadas ao câncer, enquanto a maioria dos quimioterápicos padrão atua em todas as células que se dividem rapidamente, seja normal ou cancerosa.3,4
O status de mutação BRAF, isto é, se é positivo ou não, é o único biomarcador que prevê uma resposta terapêutica em melanoma avançado, com tratamento oral com a terapia-alvo. Essa indicação tem recomendações do atual National Comprehensive Cancer Network (NCCN) e com diretrizes da European Society for Medical Oncology para melanoma.5
Referências
- AZULAY, Rubem David. Dermatologia / Rubem David Azulay, David Rubem Azulay, Luna Azulay-Abulafia. 7. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2017.
- Wolff K, & Johnson R, & Saavedra A.P.(Eds.),Eds. Klaus Wolff, et al.eds. Fitzpatrick. Atlas de Dermatología Clínica, 7e. Ciudad de México: McGraw-Hill, 2014.
- Melamoma Just Got Personal. About Melanoma. Disponível em: https://www.melanomajustgotpersonal.ca/about-melanoma/ Acesso em: novembro de 2020.
- LOPES, Jéssica Dayane. Principais avanços no tratamento do melanoma cutâneo: imunoterapia e terapia-alvo. Trabalho de conclusão de curso – Graduação em Farmácia – Universidade de Uberaba, 2018.
- Cheng L, Lopez-Beltran A, Massari F, MacLennan GT, Montironi R. Molecular testing for BRAF mutations to inform melanoma treatment decisions: a move toward precision medicine. Mod Pathol. 2018 Jan;31(1):24-38. doi: 10.1038/modpathol.2017.104. Epub 2017 Nov 17. PMID: 29148538; PMCID: PMC5758899.